1949年3月，党中央召开七届二中全会，全会指出，党的工作重心由乡村转移到城市，必须要用极大的努力学会管理城市和建设城市。面对新的形势和任务，为了保证党的领导干部有较高的知识理论水平和业务管理能力以胜任新形势下的各项工作，党中央及时采取了各级党委开办党校的措施，以提高全党的思想理论水平，尤其是淬炼党的领导干部的党性修养和领导能力，巩固解放区新生政权基础。中共皖北区委党校和中共皖南区委党校就是在这种背景下诞生的。
　　中共皖北区委党校和中共皖南区委党校初创办学
　　当时，由于安徽各区域得到解放先后的关系，全省作为一个整体行政区域出现了短暂的中断，由一省变成两个行署，即皖北行署和皖南行署。1949年2月16日，中共中央华东局发出通知，经中共中央批准，准备在合肥成立中共安徽省委、安徽省人民政府，决定以宋任穷为省委书记兼省长，张劲夫为副省长，谭启龙为副书记；以曾希圣为军区司令员；以孙仲德、桂林栖、宋日昌、黄岩、彭涛为省委委员。当时的省委已在洪家花园旧址办公。但同年4月3日，华东局又向中共中央回复：“由于要集中主要干部负责城市工作，由于主要干部仅够配备，因此决定，暂不成立安徽省委，而分开成立皖北区党委和皖南区党委。”这样，由于主要领导干部缺乏而中断了省委成立。而为了弥补干部不足问题，又决定成立中共皖北区委党校和中共皖南区委党校。1949年6月，中共皖北区委党校成立；12月，中共皖南区委党校成立。同年，为增强对皖北区直属机关在职干部学习的统一领导，皖北区党委、行署、军区联合成立了总学委会，任命李世农、张恺帆、何柱成、宋日昌、陆学斌、严光、倪则耕7人为总学委会委员，李世农为总学委会主任。总学委会针对常年参加游击战争的干部、来自老区的干部和新吸收的新干部各自不同的特点，分别制定学习计划和重点，加强组织学习马列主义、毛泽东思想及上级指定的学习文件。对于组织工农干部，总学委会还增加了学习文化知识的内容，帮助他们夯实政治学习的理论基础，对县团级以上干部的学习则提出更高的要求。
　　中共皖北区委党校和中共皖南区委党校的历史贡献
　　当时，对在职干部理论学习、党校和干校理论教育的主要要求是初步认识劳动创造人类、劳动创造世界、阶级斗争、五种社会形态的基本特征和中国革命的基本问题；初步认识社会发展的基本规律、社会主义与资本主义的本质区别、社会主义必然胜利和中国共产党的伟大；批判鄙视劳动和劳动人民的思想，初步树立正确的劳动态度和马克思主义劳动观；批判“一切从个人利益出发”的错误思想，初步树立起全心全意为人民服务的宗旨意识。为了准确落实这些要求，中共皖北区委党校和中共皖南区委党校开办干训班，在目标任务上以党的理论教育为主线，要求学员学习革命基本理论和党的路线方针政策，批判旧思想旧观念，树立正确的唯物史观与革命人生观，切实做到思想联系实际；教材选择涉及《联共（布）党史简明教程》《社会发展简史》及毛泽东著《新民主主义论》《论人民民主专政》《中国革命和中国共产党》、列昂节夫著《政治经济学》。围绕树立革命人生观、整党建党、社会主义建设、唯物主义世界观教育等主题，学习马克思、恩格斯、列宁、斯大林和毛泽东的有关著作，学习党中央路线、方针和政策，切实将广大干部思想统一到党的政治路线、思想路线和组织路线上来，干部的政治理论水平和社会主义觉悟得到逐步提高。截至1951年11月，中共皖北区委党校共举办干训班8期，中共皖南区委党校共举办干训班6期，合计培训近4000人次，为皖北、皖南行署培养了一批急需的领导干部。伴随着党校培训，自50年代初期开始，皖北、皖南行署陆续建立各地基层党组织，逐步建立健全了基层党组织的党课教育制度、组织生活制度。但是，符合组织要求的党课教员为数并不多，难以保障党员教育训练工作正常、经常性开展，党校脱产训练的讲授任务一般安排宣传部、组织部抽调党员干部下基层讲课或由区、乡党委负责人给党员上党课，落实党员教育工作。
　　由皖北皖南区委党校合并而成的安徽省委党校
　　1951年，中共中央在北京召开的第一次全国宣传工作会议指出，“党校的工作必须在目前的大规模整党教育工作的基础上，努力加以整顿。应当在1951年和1952年两年内把省市级以上的党校都建立起来”。
　　1951年11月，华东军政委员会决定皖北行署与皖南行署合署办公，随后，中共皖北区委党校与中共皖南区委党校合并，这就是后来的安徽省委党校。中共皖北区委党校与中共皖南区委党校合并后开办的第一期干训班，重点任务是培训与审查整党建党骨干，以党史、共产主义、党员标准八项条件为基本内容，辅修时事与政策相关内容，力求通过系统学习党的基础理论知识，提高学员的马列主义、毛泽东思想理论水平和思想政治觉悟，领会党中央关于整党建党的方针政策。借此次干训班教育培训机会，组织上对学员进行初步审查，为思想建党打下基础。
　　1952年1月2日，经中共中央批准，中共安徽省委员会正式成立，中共皖北区委党校与中共皖南区委党校合并后的党校，也正式更名为中共安徽省委党校。